“美”那么简单！解密医美面部注射填充剂的今生前世( 二 ) 作者：西班牙英诺皮肤世家

3、按照维持时间
透明质酸类填充注射产品可分为短效玻尿酸和长效玻尿酸，短效玻尿酸注射产品一般在2到3个月内代谢完成，注射频次高，而长效玻尿酸可以维持6-12个月。
第3代填充类产品——聚合物填充剂
第三代皮肤填充类产品是合成的聚合物填充物，常用的有聚乳酸(PLA)、聚己内酯(PCL)、聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）、羟基磷灰石（HAP）等微球。
1、聚乳酸
聚乳酸（PLA）最初是由法国化学家在1954年用α-羟基酸合成的。聚乳酸具有很好的生物降解性能，在体内6个月后就会降解为乳酸，并通过水解缓慢降解成CO2和H2O排出体外。
通过组织免疫组化染色，如图1所示，随着PLA微球在体内注射时间的延长，聚乳酸逐渐降解成乳酸并刺激宿主的免疫反应，吸引皮下大量的巨噬细胞和其他免疫细胞，从而产生趋化因子和细胞因子，导致成纤维细胞的增殖及其肌成纤维细胞的分化，合成的胶原蛋白含量逐渐增加。

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图1PLA填充产品植入后的组织中I型胶原的免疫组化染色结果。
A：注射4周；B：注射8周；C：注射12周；D：注射20周
2、聚己内酯
聚己内酯（PCL），是一种具有良好的生物相容性、生物可降解性和生物可吸收性的材料。与聚乳酸（PLA）相比， PCL具有更缓慢的降解速度，因此维持时间更长。通过组织学测试观察发现，如图2所示，将含有PCL微球的填充剂在皮下或深层注射8周后，就能发现有细长的绿色及黄色的III型胶原形成；随着注射时间的延长，相对成熟的具有较粗的红色和橙黄色的I型胶原形成。到第24周时可以明显发现胶原纤维的表达变得更为致密和规则。由于PCL微球的降解时间更长，因此在注射过程中要注意注射位置以及注射量。比如产品不适用于皮下脂肪区域，在嘴唇、眼睑、眉间等较薄皮肤位置处注射时要严格注意注射量。总的来说， PCL微球注射后的不良反应主要是结节或者肿胀现象，但发生率低于2‰ 。

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图2PCL填充剂注射后的组织学现象，绿色箭头处指的就是胶原纤维
3、羟基磷灰石
羟基磷灰石（HAP），作为人体和动物骨骼的主要无机成分，其代谢物是人体内常见的钙离子和磷酸盐离子，具有良好的生物相容性。美国FDA于2006年底批准羟基磷灰石可应用于中面部皱纹（如鼻唇沟）以及晚期艾滋病患者的面部萎缩。将羟基磷灰石微球混合于凝胶载体内，注入皮下或深层后，凝胶载体在3-6个月后被机体吸收。在此过程中， HAP微球形成支架，可支撑成纤维细胞在其表面生长，并逐渐替代原来的载体，同时产生胶原纤维，如图3所示。此外，胶原纤维和新生成的胶原基质可以共同将HAP微球锚定在原位，阻碍其迁移。

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图3羟基磷灰石的宿主反应
HAP在软组织中注射后的并发症比较轻微，最常见的有轻度疼痛、红斑、瘀斑等。另外，若注射在骨或骨膜表面时，可能会刺激骨质增生，因此HAP类产品尽量避免在软组织以外部位填充。
4、聚甲基丙烯酸甲酯
聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA），具有良好的生物安全性以及稳定性。 PMMA微球产品分别在2006年和2015年经FDA批准应用于鼻唇沟和中到重度的痤疮瘢痕修复。经皮下注射后， PMMA微球刺激宿主的免疫反应，从而促进胶原组织的沉积。和上述3种微球材料相比， PMMA微球在体内不可降解，因此具有永久性的治疗效果。

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