四万对三千的战场优势十分明显，即便单于亲临战场，也并未给战斗带来任何转折 。在联军矢发如雨中，匈奴守军渐被压制，不能立足，郅支单于也被一箭正中鼻子，受创甚巨，被迫撤回城内，其妻妾多人中箭死亡，木城上的匈奴守军溃败，联军趁机纵火焚烧 。入夜数百骑匈奴禁不住大火灼烧，趁黑夜逃突围，遭到迎头射杀，箭如雨下，全部被歼 。午夜过后木城全毁，匈奴守军退入土城死守，联军破城在望，双方进入攻城的关键时刻 。正当此时，一万多的康居骑兵突然出现在战场上，他们分成十余队，每队一千余人，奔驰号叫，跟城上的匈奴守军互相呼应，对汉军作反包围态势，并乘天黑向联军阵地进攻 。陷入两面作战的联军攻防有序，面对康居骑兵多次冲击，阵地巍然不动 。黎明时分单于城四面火起，联军士气大振，大喊登城，锣声、鼓声、喊杀声惊天动地 。汉军举盾堆土，破城而入，城外康居兵见势不好、迅速逃遁 。郅支单于抵挡不住，率领百余人且战且退，退进王宫负隅顽抗 。汉军借助火攻勇猛进击，一举格杀郅支单于，斩首成功 。此战共斩单于阏氏、太子、名王以下一千五百多级，生俘一百四十五人，投降者一千多人 。当然最宝贵的战利品自然是郅支单于的人头 。陈汤和甘延寿在战后给朝廷的奏疏中写道“犯强汉者虽远必诛”，与此同时这封奏疏还提议：将郅支单于的首级悬挂于长安蛮夷的邸间以示万里 。
【中国古代历史上有哪些“明犯我强汉者，虽远必诛”的事迹？】“明犯强汉者，虽远必诛”出自陈汤之口，不过中国历史上类似的事件却并非只此一例：西汉时期西域小国楼兰在汉朝与匈奴之间首鼠两端，而正当楼兰对汉朝日益表露出不恭顺的态度之时另一个西域小国——龟兹更是公然截杀了汉使赖丹 。于是汉昭帝派出一位名叫傅介子的使臣带着诏书去谴责楼兰、龟兹两国 。傅介子到了楼兰，责备楼兰王说：“大部队就要到了，您如果不怂恿匈奴，匈奴使者经过这里到各国，为什么不报告？”楼兰王表示服罪，说：“匈奴使者刚刚过去，应当是到乌孙，中途经过龟兹 。”傅介子到了龟兹，又责备龟兹王，龟兹王也表示服罪 。傅介子从大宛回到龟兹，龟兹人说：“匈奴使者从乌孙回来，正在这里 。”傅介子乘机率领所带的汉军一起斩杀了匈奴使者 。傅介子回到京城把情况上奏，汉昭帝下诏任命他为中郎，升为平乐监 。公元前77年傅介子向当时实际执掌朝政的大将军霍光建议取龟兹王首级以威慑西域诸国的计划，但霍光认为龟兹较之楼兰路远，如果一定要实践这个计划的话，那么楼兰比龟兹更合适 。于是傅介子和士兵一同带着金银钱币，声称把这些东西赏赐给外国 。他们到了楼兰，楼兰王看起来不愿亲近傅介子，傅介子假装离开，到达楼兰的西部边界后，傅介子指使翻译对楼兰王说：“汉朝使者带有黄金锦绣巡回赐给各国，大王如果不来受赐，我就要离开到西面的国家去了 。”当即拿出金币给翻译看 。翻译回来把情况报告给楼兰王，楼兰王贪图汉朝财物，就来会见使者 。傅介子和他坐在一起饮酒，并拿出财物给他看 。楼兰王只看见了面前堆积如山的财物，却没注意到傅介子身旁的汉朝护卫强壮得足以要了自己的命 。他毫无顾忌地与傅介子开怀畅饮，傅介子趁机对楼兰王说：“天子派我来私下报告大王一些事情 。”楼兰王起身随同傅介子进入帐幕中，两人单独谈话，两个壮士从后面刺杀楼兰王，刀刃在胸前相交，楼兰王立即死掉了 。他的贵族及左右官员都各自逃走 。傅介子告谕他们说“楼兰王有罪于汉朝，天子派我来诛杀他，应改立以前留在汉朝为人质的太子为王 。汉军刚到，你们不要轻举妄动，一有所动，就把你们的国家消灭了！”在傅介子的灭国威胁下楼兰贵族只得接受汉朝方面晚到的质子成为自己的新国王 。傅介子这次千里奔袭的斩首行动随即受到汉帝国朝野上下的一片赞誉，在汉朝做人质的楼兰王子在汉朝的扶植下登上了王位，汉朝还给楼兰改了一个名字“鄯善” 。这次斩首行动令汉帝国的声威响彻西域大地 。

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